Cô Bé Bị Ghẻ Lạnh xoay quanh cuộc sống của Dawn Weiner, một cô bé 13 tuổi đang học lớp bảy trung học. Tại trường, Dawn phải đối mặt với những lời lẽ cay nghiệt từ bạn bè. Họ không chỉ tẩy chay và bắt nạt em mà còn gọi em bằng những tên gọi xúc phạm như “Chó Weiner” và “Lesbo quái dị”. Tình hình càng trở nên tồi tệ khi ngay cả giáo viên và thầy hiệu trưởng cũng tỏ thái độ kỳ thị, không quan tâm đến lời phân trần của em và coi em là một trong những học sinh bất trị.
Không chỉ ở trường, Dawn còn gặp khó khăn khi trở về nhà. Em không có tiếng nói trong gia đình, thường bị lu mờ bởi hào quang của người anh và sự dễ thương của người em út. Điều này càng làm cho cuộc sống của Dawn trở nên khốn đốn hơn. Mọi thứ dường như đang chống lại em, khiến cho Dawn cảm thấy mình không có chỗ đứng trong cả trường học lẫn gia đình.
Trong hoàn cảnh khó khăn đó, Dawn phải tìm cách đối mặt với những thách thức và thử thách mà cuộc sống đặt ra. Câu chuyện của em là một bức tranh sinh động về những khó khăn mà một số trẻ em phải đối mặt trong quá trình trưởng thành.