Những Đứa Trẻ Cuối Cùng Trên Trái Đất xoay quanh cuộc sống của Jack Sullivan, một cậu bé 13 tuổi đang sống trong ngôi nhà trên cây của anh trai nuôi. Sau khi đại dịch zombie tấn công thành phố Wakefield, Massachusetts, Jack cùng người bạn thân nhất của mình, Quint Baker, June Del Toro và Dirk Savage, phải tìm cách sống sót.

Họ chiến đấu với nhiều quái vật khác nhau trong hành trình sinh tồn của mình. Bên cạnh đó, nhóm bạn còn phải ngăn chặn một thực thể tên là Rezzoch, kẻ muốn chiếm lấy Trái đất. Với kỹ năng chiến đấu đặc biệt và sự sáng tạo của mình, những đứa trẻ này sẽ phải đối mặt với nhiều thử thách.

Trong suốt hành trình, tình bạn và sự đoàn kết giữa Jack và các bạn của mình ngày càng trở nên mạnh mẽ. Liệu họ có thể vượt qua mọi khó khăn và bảo vệ Trái đất khỏi Rezzoch? Bộ phim hoạt hình này sẽ mang đến cho khán giả những giây phút phiêu lưu và hài hước đầy thú vị.