Sát Thủ Vô Hình xoay quanh câu chuyện của Adrián Doria, một doanh nhân giàu có với công ty công nghệ cao và các hiệp định thương mại với thị trường châu Á. Anh gặp Virginia Goodman, một chuyên gia luật sư kỳ cựu, để tạo ra một phòng thủ đáng tin cậy cho vụ án của mình.
Adrián bị bắt giữ trong một phòng khách sạn trên núi với xác chết của người yêu của mình, nhiếp ảnh gia Laura Vidal, ở bên cạnh anh. Trong cuộc trò chuyện với Virginia, Adrián tiết lộ về tội ác và mối quan hệ của mình với Laura. Cả hai đều liên quan đến một vụ tai nạn xe hơi làm một người đàn ông tên Daniel Garrido chết. Laura đã thao túng Adrián để tránh tù bởi cái chết của Daniel.
Khi quá trình điều tra diễn ra, sự thật và lời nói dối trở nên khó phân biệt. Virginia không thuyết phục được với lời chứng của Adrián và buộc ông phải làm sáng tỏ những điểm đen tối trong lịch sử của mình. Một người tên Félix đang tìm kiếm một manh mối có thể thay đổi quá trình của các sự kiện. Câu chuyện trở thành một câu đố mà ở đó, không có gì là rõ ràng.