Cô Bé Heidi là một cô bé mồ côi cha mẹ, sống hạnh phúc cùng ông nội Almöhi trên dãy núi An-pơ tươi đẹp. Cô bé có một người bạn thân thiết là Peter, một cậu bé chăn dê nghịch ngợm nhưng tốt bụng. Cuộc sống của Heidi trôi qua một cách bình yên và hạnh phúc cho đến một ngày, người dì Dete xuất hiện và đưa Heidi đi đến thành phố Frank Furt.
Tại đây, Heidi được gửi đến sống cùng gia đình của thương gia Sesemann, nơi có cô con gái Klara đang cần một người bạn. Klara là một nàng tiểu thư tội nghiệp phải ngồi trên xe lăn. Heidi nhanh chóng chiếm được cảm tình của mọi người trong gia đình với sự hoạt bát và cách đối xử thân thiện của mình. Cô bé được học hành, vui chơi và khám phá nhiều điều mới mẻ.
Tuy nhiên, cuộc sống mới đầy đủ và thoải mái không thể xóa bỏ nỗi nhớ về những tháng ngày tự do và vui vẻ cùng ông nội trên dãy núi An-pơ thương yêu của Heidi. Cô bé luôn mong muốn được quay trở về với cuộc sống giản dị nhưng đầy ý nghĩa bên cạnh ông nội và người bạn Peter. Liệu Heidi có tìm thấy hạnh phúc thực sự khi phải đối mặt với những lựa chọn khó khăn trong cuộc sống mới?