Chuyện Tình Manhattan xoay quanh cuộc đời của Isaac, một người đàn ông 42 tuổi đang trải qua cuộc sống đầy biến động. Sau khi ly dị với vợ Jill, cô đã chuyển sang sống với người phụ nữ khác là Connie. Không chỉ vậy, Jill còn viết một cuốn sách hé lộ nhiềuเรื่อง tư nhân của cả hai, khiến Isaac cảm thấy không thoải mái.
Một bước ngoặt bất ngờ xảy ra khi Isaac gặp Tracy, một cô gái trẻ 17 tuổi hồn nhiên và trong trắng. Dù chênh lệch tuổi tác, Isaac vẫn bị thu hút bởi cô gái trẻ và nhanh chóng chìm đắm trong tình yêu lãng mạn. Mối tình này khiến Isaac như được hồi sinh, nhưng cũng đặt ra nhiều câu hỏi về tương lai và sự phù hợp của họ.
Khi mối quan hệ giữa Isaac và Tracy ngày càng sâu sắc, cả hai phải đối mặt với nhiều thách thức và câu hỏi về việc liệu tình yêu của họ có thể vượt qua những khác biệt về tuổi tác và hoàn cảnh sống. Cuộc chuyện tình này hứa hẹn mang đến nhiều cảm xúc và suy ngẫm về tình yêu, tuổi tác và cuộc sống.