Câu Chuyện Về Mẹ Tôi xoay quanh cuộc đời của Manuela, một y tá người Argentina, người đang nuôi dưỡng con trai Esteban, một thiếu niên có ước mơ trở thành nhà văn. Bi kịch ập đến khi Esteban bị tai nạn và qua đời trong một tai nạn xe hơi vào ngày sinh nhật thứ 17 của mình. Manuela phải đối mặt với mất mát to lớn này và quyết định từ bỏ công việc của mình tại bệnh viện để bắt đầu hành trình tìm kiếm cha của con trai mình, Lola, một phụ nữ chuyển giới mà Manuela đã giữ bí mật trong suốt thời gian qua.
Trong hành trình của mình, Manuela đến Barcelona và gặp lại người bạn cũ Agrado, một cô gái bán dâm chuyển giới ấm áp và hóm hỉnh. Cô cũng kết bạn với Rosa, một nữ tu trẻ đang mang thai và nhiễm HIV; Huma Rojo, nữ diễn viên mà con trai bà ngưỡng mộ; và Nina Cruz, một cô gái nghiện ma túy. Manuela dần dần gắn bó với cuộc sống mới của mình, chăm sóc Rosa trong thời gian mang thai và làm việc cho Huma với tư cách trợ lý riêng.
Thông qua những mối quan hệ mới này, Manuela tìm thấy sự hỗ trợ và ý nghĩa trong cuộc sống. Cô học cách đối mặt với nỗi đau và mất mát, đồng thời khám phá những mối quan hệ mới và sâu sắc hơn. Câu Chuyện Về Mẹ Tôi là một bộ phim về tình yêu, mất mát, và sự khám phá bản thân, với những nhân vật phong phú và đa dạng, cùng một câu chuyện đầy cảm xúc và ý nghĩa.