Brittany Thi Chạy Marathon là câu chuyện về Brittany Forgler, một cô gái 28 tuổi sống tại thành phố New York. Cô đang làm nhân viên chào hỏi tại một nhà hát ngoài sân khấu Broadway và chung sống với người bạn cùng phòng Gretchen, một trợ lý giáo viên với tham vọng trở nên nổi tiếng trên mạng xã hội. Cả hai đều có thói quen sử dụng ma túy để đối mặt với cuộc sống.
Một ngày nọ, Brittany đến gặp bác sĩ để xin toa Adderall và nhận được một chẩn đoán bất ngờ: cô bị thừa cân và cần cải thiện sức khỏe. Từ đó, cô quyết định thay đổi bản thân và bắt đầu bằng việc tự chạy bộ ngoài trời. Mặc dù ban đầu gặp khó khăn, Brittany đã đặt ra những mục tiêu nhỏ và có thể đạt được.
Brittany gặp người hàng xóm Catherine, một người phụ nữ dường như có cuộc sống hoàn hảo, và được mời tham gia nhóm chạy của cô. Tại đây, Brittany gặp Seth, một vận động viên đang gặp khó khăn khác, người chia sẻ mục tiêu tương tự. Cả ba gắn kết và quyết định đặt mục tiêu cuối cùng: hoàn thành Cuộc thi Marathon Thành phố New York. Với sự hỗ trợ của nhau, Brittany và các bạn của mình bắt đầu hành trình đầy thử thách để hiện thực hóa giấc mơ của mình.