Những Bà Nội Trợ Kiểu Mỹ (Phần 6) đưa người xem đến một góc phố yên bình thuộc thị trấn Fairview, nơi cuộc sống của các bà nội trợ dường như chỉ xoay quanh gia đình và những mối quan hệ hàng xóm. Tuy nhiên, đằng sau vẻ ngoài ấm áp và an yên ấy, mỗi người phụ nữ đều có những câu chuyện và bí mật riêng, những thử thách mà họ phải đối mặt trong cuộc sống gia đình và những mối quan hệ xung quanh.
Bối cảnh của bộ phim là Wisteria Lane, một con phố hư cấu với những ngôi nhà đẹp như trong mơ. Tại đây, một nhóm phụ nữ với những tính cách và hoàn cảnh khác nhau phải học cách vượt qua khó khăn, đối mặt với những bí mật, vụ án và những điều kỳ bí ẩn. Tất cả những điều này diễn ra dưới sự chứng kiến của một người hàng xóm đã chết, người quan sát và kể lại câu chuyện của những người phụ nữ này.
Cuộc sống của các nhân vật trong Những Bà Nội Trợ Kiểu Mỹ (Phần 6) thật sự là một bức tranh với nhiều màu sắc, vừa có những giây phút hài hước, vừa có những lúc đầy cảm xúc và thậm chí là những bí ẩn không thể giải thích. Bộ phim mang đến cho người xem một cái nhìn sâu sắc về cuộc sống của những người phụ nữ ở vùng ngoại ô, về những mối quan hệ giữa họ và về những điều mà họ phải đối mặt trong cuộc sống hàng ngày.