Nghịch Thiên Kỳ Án 2 tiếp tục những vụ án hấp dẫn và đầy bất ngờ. Hai thanh tra cao cấp Hứa Tuấn Sâm và Thẩm Vi Lực, thuộc Tổ điều tra tội phạm có tổ chức và Tam hiệp hội OCTB, với trí thông minh và khả năng quan sát nhạy bén, đã phá được nhiều vụ án lớn.
Tội phạm nguy hiểm Ngụy Tử Lạc, mất trí nhớ và bị giam trong bệnh viện tâm thần, đã gây ra một loạt các sự kiện bất ngờ. Trước khi bị bắt, Lạc đã chuyển ra nước ngoài một số tiền lớn, và không lâu sau đó, có người thần bí tiến hành tấn công khủng bố. Tuấn Sâm và Vi Lực, với sự giúp sức của giáo sư Đường Quán Phong, đã phá được án nhưng phát hiện ra rằng đằng sau Tử Lạc ẩn chứa một âm mưu lớn hơn.
Bên cạnh đó, họ còn gặp phải những vụ án hóc búa khác như lính cận vệ đánh thuê, xe ô tô bị gây nhiễu hệ thống lái, sóng gió Hồng Thắng xã, nhà trống chứa bạch cốt, và kẻ trọng phạm vượt ngục. Những vụ án này đòi hỏi sự thông minh và sáng tạo của Tuấn Sâm và Vi Lực để giải quyết. Với những tình tiết bất ngờ và những vụ án đầy thách thức, Nghịch Thiên Kỳ Án 2 hứa hẹn sẽ mang lại cho khán giả những giây phút hồi hộp và thú vị.