Long Hổ Ân Thù là câu chuyện về hai người bạn thời thơ ấu, Jiang Si và Yao Wu, lớn lên trong một trại trẻ mồ côi nhưng bị chia cắt do một vụ hỏa hoạn. Yao Wu được chú Jianghu nhận nuôi và trở thành một người sống bằng tiền và móc túi, trong khi Jiang Si trở thành một người đi tuần.
Tại Thượng Hải vào những năm 1930, thành phố rơi vào tình trạng hỗn loạn với sự hiện diện của nhiều băng đảng. Hai gia đình Qiao và Fan trở thành đối thủ của nhau, và cuộc tranh chấp giữa họ dần leo thang. Boss Fan không hài lòng với việc Boss Qiao được bầu chọn bởi tất cả các băng đảng, và ông ta yêu cầu Ding Li, một người đã nghỉ hưu từ Thiên Tân, đến thương lượng với Tan Sheng, người đứng đầu băng đảng Quảng Đông.
Thế hệ thứ hai của hai gia tộc lớn cũng trở thành tâm điểm của cuộc xung đột. Con gái của Tianyi là Wannong, nhưng cô thích Fan Baoguang, người được sử dụng để đối phó với gia đình Qiao. Mối quan hệ phức tạp này dẫn đến những cuộc đối đầu gay gắt giữa hai gia đình. Jiang Si và Yao Wu, những người bạn cũ, giờ đây phải đối mặt với nhau trong cuộc chiến giữa hai gia đình.
Trong bối cảnh hỗn loạn này, Long Hổ Ân Thù khám phá những chủ đề về tình bạn, lòng trung thành và sự trả thù, tạo nên một bức tranh phức tạp về cuộc sống ở Thượng Hải những năm 1930.