Đại Nội Thị Vệ xoay quanh câu chuyện của Đa Bảo, một thanh niên có võ nghệ cao cường và ước mơ được vào làm thị vệ trong tử cấm thành. Với kỹ năng võ thuật xuất sắc, Đa Bảo muốn dùng khả năng của mình để phục vụ người dân.
Sau khi đạt được ước mơ, Đa Bảo trở thành cận vệ cho Du Thân Vương Phước Toàn, nhờ sự tín nhiệm và mối quan hệ tốt đẹp với vị vương gia này, hắn ta được đề cử bảo vệ vua Khang Hy. Tuy nhiên, trong chốn cấm cung luôn đầy rẫy những âm mưu toan tính và tranh giành quyền lực.
Đa Bảo sớm phát hiện ra âm mưu soán vị ngôi vua của người huynh đệ Phước Toàn. Tình cảm thanh mai trúc mã của hắn ta với Trác Tử Ngưng cũng bị cuốn vào cuộc chiến quyền lực chốn hậu cung. Giữa những âm mưu và biến cố, Đa Bảo phải tìm cách phân biệt ai là thù, ai là bạn.
Câu chuyện của Đại Nội Thị Vệ là một hành trình đầy thử thách và hiểm nguy, khi nhân vật chính phải đối mặt với những tình huống khó khăn để bảo vệ vua và duy trì sự công bằng trong cung đình.