Nàng Dâu Bị Nguyền Rủa xoay quanh bi kịch của gia tộc họ Lee, nơi ba cậu con trai lần lượt qua đời một cách bí ẩn vào đúng đêm tân hôn. Ok Bun, một cô gái trẻ xinh đẹp, bị bán làm hầu gái nhưng may mắn được chọn làm vợ của cậu út nhà họ Lee.
Tuy nhiên, đúng như lời nguyền, tân lang qua đời ngay trong đêm cưới, còn Ok Bun sống như một góa phụ. Cô luôn phải chịu sự ghét bỏ của Shin, người phụ nữ quyền lực cai quản gia tộc. Shin có vẻ ngoài bình thường nhưng thực ra đang bị một hồn ma chiếm giữ.
Thể xác của Shin từ lâu đã bị hồn ma điều khiển, và bà ta còn giấu một bộ xương khô trong tủ quần áo. Ok Bun bắt đầu cảm nhận được sự hiện diện của hồn ma này và mối liên hệ của nó với cái chết của các thành viên trong gia đình họ Lee.
Câu chuyện trở nên kinh hoàng khi Ok Bun phát hiện ra sự thật và phải đối mặt với cái chết một cách bí ẩn của gia đình. Liệu cô có thể thoát khỏi lời nguyền và trả thù cho gia đình, hay sẽ trở thành nạn nhân tiếp theo của Nàng Dâu Bị Nguyền Rủa.