Tình Đầu Là Sầu Riêng Tiên Sinh xoay quanh câu chuyện về Dịch Hướng Noãn, một người biến mất trong 5 năm sau một lời nói dối. Khi cô trở lại, người bạn trai cũ Tô Trầm của cô đã có một hành động bất ngờ – anh đưa ra một chiếc nhẫn như một lời chào đón.
Tô Trầm ngoài mặt tỏ ra lạnh lùng, thậm chí đe dọa sẽ trả thù, nhưng thực tế anh lại dành cho Dịch Hướng Noãn sự quan tâm mà không hề biết cách thể hiện. Về phía mình, cô chỉ muốn tìm kiếm kẻ đã hãm hại gia đình mình để đưa họ ra trước pháp luật.
Trong hành trình tìm kiếm sự thật, Dịch Hướng Noãn rơi vào một vòng xoáy nguy hiểm. Sau nhiều gian nan và thử thách, khi sự thật cuối cùng được phanh phui, mối quan hệ giữa cô và Tô Trầm cũng dần trở nên bình thường. Liệu tình đầu của họ có thể hồi sinh và vượt qua những tổn thương trong quá khứ?