“Hoàng Phi Hồng: Tây Vực Hùng Sư” tiếp nối câu chuyện về nhân vật Hoàng Phi Hồng trong một chuyến đi mới. Lần này, ông cùng dì Thập Tam và Quỷ Cước Thất đến Mỹ để thăm Buck Tooth Sol, người đang điều hành một chi nhánh của Bảo Chi Lâm tại đây. Trên đường đi, họ gặp một anh chàng người Mỹ tóc vàng tên Billy.
Chuyến đi trở nên tồi tệ khi chuyến tàu của họ bị cướp. Hoàng Phi Hồng mất trí nhớ và bị thất lạc với dì Thập Tam và Quỷ Cước Thất. May mắn thay, anh được những người da đỏ cứu sống và cưu mang. Trong khi đó, nhóm cướp tàu đang lên kế hoạch cướp nhà băng.
Hoàng Phi Hồng liệu có kịp ngăn chặn kế hoạch cướp nhà băng của bọn cướp và tìm lại được người thân của mình? Câu chuyện đầy hành động và bất ngờ sẽ đưa người xem vào một thế giới võ thuật đầy cảm xúc và thú vị.