Đông Pha Gia Sự xoay quanh câu chuyện về Tô Đông Pha, một nhân vật lịch sử nổi tiếng. Sau sự ra đi của người vợ, ông đau lòng và không chấp nhận bất kỳ cô gái nào, kể cả Vương Nhuận Chi.
Tuy nhiên, tình hình đã thay đổi khi Hàn Nguyên xuất hiện và tỏ tình với Vương Nhuận Chi. Đông Pha phát hiện ra âm mưu của Hàn Nguyên và quyết định chấp nhận cưới Nhuận Chi làm vợ.
Sự kiện này gây ra nhiều biến động trong gia đình, đặc biệt là với Tô Mai, con gái duy nhất của Tô Đông Pha. Cô không chấp nhận có người mẹ kế và gây ra nhiều mâu thuẫn.
Trong bối cảnh đó, Đông Pha còn phải đối mặt với sóng gió trong chính trường khi giúp đỡ em trai là Tô Kiệt. Tài trí của ông khiến nhà vua ganh tị và bị ghép tội làm thơ phản. Kết cục của Tô Đông Pha sẽ ra sao khi vượt qua những khó khăn này?