Khi Cháu Là Siêu Quậy xoay quanh câu chuyện của Artie và Diane, một cặp đôi đã tình nguyện chăm sóc ba đứa cháu của họ. Ban đầu, họ đồng ý giúp đỡ khi cha mẹ của những đứa trẻ cần rời thị trấn để công tác.
Tuy nhiên, rắc rối bắt đầu khi cách hành xử của bọn trẻ thế kỷ 21 hoàn toàn trái ngược với phương pháp giáo dục truyền thống của Artie và Diane. Những đứa trẻ này lớn lên trong một môi trường công nghệ hiện đại và có phong cách sống rất mới mẻ.
Sự va chạm văn hóa giữa người lớn tuổi và thế hệ trẻ dẫn đến nhiều tình huống hài hước và thú vị. Artie và Diane phải cố gắng thích nghi và tìm cách để kết nối với bọn trẻ, đồng thời truyền đạt những giá trị truyền thống của họ.
Quá trình chăm sóc những đứa cháu đã mang lại cho Artie và Diane nhiều trải nghiệm quý giá, giúp họ hiểu hơn về thế hệ trẻ và cách sống của họ trong thời đại mới.