Đường Đời Sa Ngã là một bộ phim khắc họa chân thực bức tranh về cuộc sống tự do, phóng túng ở New York vào cuối thập niên 1940. Câu chuyện xoay quanh chuyến hành trình xuyên suốt nước Mỹ của ba nhân vật chính: Dean, Sal và Marylou.
Họ dấn thân vào một hành trình đầy cám dỗ, khi liên tục bị cuốn vào vòng xoáy của tình dục, rượu và ma túy. Những trải nghiệm thăng trầm trên con đường họ đi qua đã định hình nên một phần quan trọng trong câu chuyện.
Trong suốt hành trình, cả ba phải đối mặt với nhiều thử thách và cám dỗ, buộc họ phải liên tục thích nghi và thay đổi để tồn tại. Cuộc phiêu lưu của họ là một bản giao hưởng của những khoảnh khắc tự do, điên rồ và vỡ mộng.
Với bối cảnh nước Mỹ những năm 1940, bộ phim đã vẽ nên một bức tranh sinh động về một thế hệ trẻ thời đó, những người sẵn sàng thách thức mọi giới hạn và quy ước xã hội để theo đuổi lối sống tự do, phóng túng.